以色列特拉维夫大学(Tel Aviv University)人类分子遗传学和生物化学系的Illana Gozes教授领导的一项国际研究发现，从一名7岁自闭症儿童的死后大脑组织中，发现了典型存在于阿尔茨海默症患者体内的tau蛋白沉积。

这名儿童患有ADNP综合征，这是一种突变，会导致大脑发育所必需的ADNP蛋白缺乏/功能异常。根据这些发现，研究人员测试了一种最初为阿尔茨海默病开发的试验性药物NAP，在一个ADNP综合征模型的神经细胞上进行试验，该模型中有导致类似阿尔茨海默病症状的突变。实验取得了成功，受损的神经样细胞恢复了正常功能。

该研究是与TAU Blavatnik计算机科学学院，Sheba医学中心以及欧洲各地各种研究机构合作进行的，研究结果发表在7月13日的《转化精神病学》杂志上。

Gozes教授解释说，目前的研究是基于从一名患有ADNP综合征的7岁男孩的大脑中提取的组织，该男孩死于克罗地亚。“当我们将死后的ADNP综合征脑组织与一个没有ADNP综合征的年轻人的脑组织进行比较时，我们发现ADNP儿童的tau蛋白沉积，这是一种阿尔茨海默病的病理学特征”。

然后，研究人员用一种名为NAP的候选药物“治疗”了带有ADNP突变的受损神经样细胞，这种突变与已故儿童的突变类似。

NAP是由Gozes教授的实验室开发的，最初的目的是用来帮助治疗阿尔茨海默症。“NAP实际上是正常ADNP蛋白的一个短活性片段，”Gozes教授说。“当我们将NAP添加到携带ADNP突变的神经细胞中时，tau蛋白就会正常地结合到神经细胞骨架上，细胞就会恢复正常功能。”

事实上，NAP治疗已经成功地恢复了ADNP受损的神经元样细胞模型的正常功能，这给人们带来了希望，它可能被用作治疗ADNP综合征及其严重影响，包括自闭症。此外，因为其他与自闭症相关的遗传疾病的特征是大脑中的tau蛋白病变，我们希望那些患有这些综合症的人将来也能从NAP治疗中受益。

NAP(也被称为CP201)已被美国食品和药物管理局列为“孤儿药”，目前正通过Coronis Neurosciences公司对患有ADNP综合征的儿童进行临床试验，处于准备阶段。

在这项研究的另一个阶段，研究人员试图扩大他们对导致ADNP综合征的基因突变的影响的理解。为此，他们从已故儿童的组织中提取了遗传物质mRNA(信使RNA)，并对由信使RNA编码的40种蛋白质进行了表达分析。此外还进行了全基因测序，以确定从另外三个ADNP综合征的儿童中获取的白细胞的蛋白表达。

利用先进的生物信息学计算工具，对基因测序中获得的所有数据进行了深入研究。这些数据与健康个体的蛋白质表达数据在线数据库进行了比较，揭示了患有该综合征的儿童所共有的多种特征，但与这些蛋白质的正常外观非常不同。

Gozes教授总结道:“这些发现的意义在于，导致ADNP综合征的突变会破坏多种必需蛋白，其中一些蛋白与tau蛋白结合，并破坏其功能。这在患有ADNP综合征的儿童的大脑和其他组织中产生了各种病理效应，其中之一就是形成tau沉积，而这已知是阿尔茨海默病的一个特征。

通过本研究，我们积累了广泛而深入的知识，为进一步开展广泛而多样化的研究打开了大门。我们希望并相信，我们将最终实现开发一种或几种药物的目标，帮助因基因突变而患上自闭症的儿童。

参考文献

Iris Grigg et al, Tauopathy in the young autistic brain: novel biomarker and therapeutic target, Translational Psychiatry (2020). DOI: 10.1038/s41398-020-00904-4

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